PHENOALS-001

Criterios públicos de participación

Inclusión

• Diagnóstico de ELA: los sujetos deben tener un diagnóstico de ELA según los Criterios de El Escorial revisados, a saber: a) Evidencia de degeneración de la neurona motora inferior (NMI) mediante examen clínico, electrofisiológico o neuropatológico. b) Evidencia de degeneración de la neurona motora superior (NMS) mediante examen clínico. c) Propagación progresiva de los síntomas o signos dentro de una región o hacia otras regiones, determinada mediante examen clínico o historia de la progresión de la enfermedad. d) Ausencia de evidencia electrofisiológica, por neuroimagen o anatomopatológica de otras enfermedades que pudieran explicar la degeneración de la NMS o la NMI, y exclusión de otras causas.
• PIFR ≥100 L/minuto.
• Recepción de una dosis estable del tratamiento estándar riluzol desde 4 semanas antes de la firma del documento de consentimiento informado.
• Las mujeres potencialmente fértiles deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces, de acuerdo con la normativa local, durante el estudio y hasta 3 meses después de la administración del fármaco del estudio. Algunos ejemplos son, entre otros: a) Anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) o solo con progestágeno; b) Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino de liberación hormonal; O BIEN c) Estado posmenopáusico, definido como haber tenido la última menstruación al menos 1 año antes de la administración del fármaco del estudio; O BIEN d) Esterilización quirúrgica. Las mujeres deben estar de acuerdo en no donar óvulos durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los varones que mantengan relaciones sexuales con mujeres potencialmente fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo, en la forma antes descrita, o una combinación de 2 métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., un método de barrera junto con el uso de un método anticonceptivo hormonal por parte de su pareja femenina), de acuerdo con las normativas locales, durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los varones deben estar de acuerdo en no donar semen durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos de sexo masculino o femenino de entre 18 y 75 años de edad, ambos extremos incluidos.
• Otorgamiento del consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio.
• Capacidad de completar todos los procedimientos, evaluaciones y visitas del estudio, en opinión del investigador.
• Duración de la ELA desde el inicio de los síntomas de afectación motora ≤24 meses.
• Puntuación total de la ALSFRS-R ≥38 en la selección (Visita 1).
• Puntuación de la subescala de función respiratoria de la ALSFRS-R ≥9 en la selección.
• Puntuación de la subescala de función bulbar de la ALSFRS-R ≥9 en la selección.
• FVC >70% del valor previsto.

Exclusión

• Disminución de la puntuación de la ALSFRS-R en 2,5 puntos o más entre la selección y el Día 1 (basal).
• Uso crónico de productos proteicos inhalados (como insulina, hormona paratiroidea [PTH], etc.).
• Peso corporal de 32 kg o menos, o un índice de masa corporal (IMC) 35,0 en la selección.
• Enfermedad hepática de grado moderado a severo: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el límite superior de la normalidad; bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad; enfermedad hepática como cirrosis hepática, cáncer hepático y hepatitis activa.
• Enfermedad renal de grado moderado a severo: aclaramiento de creatinina 500 ms), Torsade de Pointes, evidencia de insuficiencia cardíaca importante (clase 3 o superior de la New York Heart Association [NYHA]), infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección.
• Cualquier enfermedad pulmonar moderada o severa o dificultad para administrar fármacos por inhalación.
• Incapacidad para tolerar la administración de un polvo para inhalación oral mediante un inhalador de polvo seco.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación en un período de 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio.