LIGHTHOUSE · EPX-100-003

Criterios públicos de participación

Inclusión

• Hombres y mujeres entre ≥2 y ≤55 años en el momento de la selección
• El participante, progenitor, cuidador o RL es capaz de rellenar diariamente un diario de crisis convulsivas exacto y completo y está dispuesto a hacerlo.
• Voluntad y capacidad para tomar el fármaco del estudio (suspensión) según las indicaciones
• MEF sexualmente activas deben estar utilizando un método anticonceptivo médicamente aceptable y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la visita de selección (visita 1) y en la aleatorización (visita 2) . Una mujer con capacidad reproductiva se definen como una mujer biológicamente capaz de quedarse embarazada. Los métodos anticonceptivos medicamente aceptables se enumeran en el apéndice 11. En las participantes que no son sexualmente activas, la abstinencia es una forma aceptable de control de la natalidad y la prueba de embarazo se realizará según el protocolo. Las mujeres sin capacidad reproductiva (es decir, posmenopáusicas o con menopausia quirúrgica) deben tener esta condición registrada en su historial médico. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Se permite la dieta cetogénica, o una versión modificada de esta, siempre que se haya iniciado y mantenido sin interrupciones durante al menos 4 semanas antes de la selección y permanezca estable durante la fase doble ciego. Durante el período DC, podrán permitirse ocasionalmente cambios en la dieta cetogénica con el fin de mantener la cetosis mientras se recibe el medicamento del estudio. Cualquier cambio en la dieta durante el período DC deberá ser confirmado con el Monitor Médico La dieta cetogénica no cuenta como medicamento anticonvulsivo. Durante la fase de EA, una vez completamente establecidas las dosis terapéuticas (visita 16 en adelante), es posible modificar la dieta si el IP lo considera necesario.El Monitor Médico deberá ser informado de cualquier cambio de este tipo (Sección 5.3.2).
• El participante/progenitor/RL está dispuesto a dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito y es capaz de hacerlo, después de haber sido debidamente informado de la naturaleza y los riesgos del estudio y antes de participar en cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Si el participante no está cualificado o no es capaz de dar su consentimiento informado por escrito debido a su edad, etapa de desarrollo, capacidad intelectual u otros factores, un progenitor/RL debe otorgar su consentimiento para la participación en el estudio.
• Diagnóstico de SLG, que incluye: • Signos de al menos un tipo de crisis convulsiva motora grave contabilizable. • Antecedentes de ECG compatible con el SLG (actividad de fondo anómalay uno de los siguientes hallazgos (1) descargas de punta-onda lentas [450 ms (QTcF = QT/3√ RR) en la selección obtenido a partir de la media de electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones realizados por triplicado.
• Antecedentes conocidos de síndrome de QT largo o cualquier antecedente significativo de una alteración grave del ECG (p. ej., infarto de miocardio reciente, arritmia clínicamente significativa).
• Antecedentes familiares de muerte súbita de origen cardíaco, muerte de etiología desconocida o muerte por una arritmia primaria posiblemente asociada a una prolongación del intervalo QT en cualquier miembro de la familia.
• Crisis convulsivas secundarias a consumo de drogas o alcohol, infección, neoplasia, enfermedad desmielinizante, enfermedad neurológica degenerativa o enfermedad progresiva del sistema nervioso central, enfermedad metabólica, episodio anóxico reciente en los últimos 6 meses que requiriera reanimación, enfermedad degenerativa progresiva o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, podría afectar al control de las crisis convulsivas.
• Cambios en los medicamentos crónicos en los 30 días anteriores a la selección. Todos los medicamentos concomitantes crónicos deben usarse en dosis relativamente estables durante al menos 30 días antes de la visita de selección. Todas las medicaciones concomitantes de uso crónico deberán mantenerse estables en cuanto a dosis durante al menos 30 días antes de la Visita de Selección. Podrán permitirse ajustes menores de dosis por motivos de tolerabilidad tras consultar y acordarlo con el Monitor Médico (Medical Monitor
• Cirugía para la epilepsia planificada durante el estudio o en los 6 meses anteriores a la selección
• Está prohibido el uso concomitante de fármacos que sean inhibidores moderados o potentes del CYP3A4, así como de inductores moderados o potentes del CYP3A4 (Nota: se permite el uso de inductores de CYP3A4, específicamente fenobarbital y cenobamato hasta 200 mg/día). Además, está prohibido el uso concomitante de fármacos con un índice terapéutico estrecho que sean sustratos sensibles de CYP2C19, CYP2D6 y CYP2C8.
• Uso concomitante de lorcaserina. Nota: Se permite el uso previo de lorcaserina siempre que hayan transcurrido al menos 30 días desde la última dosis.
• Uso concomitante de cualquiera de los fármacos prohibidos enumerados en el apéndice 1 del Protocolo
• Uso concomitante de fenfluramina. Participantes con uso previo de fenfluramina en los 3 meses anteriores, o sin ecocardiograma debidamente documentado, al menos 3 meses después de la administración de la última dosis de fenfluramina, para garantizar que el participante no cumpla ningún criterio de valvulopatía cardíaca farmacológica (por la fenfluramina) y/o hipertensión arterial pulmonar farmacológica, indicado por cualquiera de los siguientes: • Insuficiencia aórtica leve o mayor o insuficiencia mitral moderada o mayor. • Insuficiencia tricuspídea significativa (mayor que leve). • Válvula cardíaca con engrosamiento anómalo y/o movimiento restringido de las valvas. • Presión elevada en el hemicardio derecho/en la arteria pulmonar >35 mm Hg
• Resultado positivo en la prueba de detección de tetrahidrocannabinol (THC) en la visita 1 (selección).
• Uso concomitante de THC/preparados de cannabidiol de venta sin receta.
• No aceptar abstenerse de tomar pomelos, zumo de pomelo o naranjas amargas.
• Exposición a cualquier fármaco o producto sanitario en investigación ≤90 días antes de la selección o tener previsto participar en otro ensayo con un fármaco o producto sanitario en algún momento del estudio
• Según el criterio del investigador, no ser apto para el estudio por cualquier motivo, incluidos, entre otros, por presentar afecciones médicas inestables o incontroladas (incluidas afecciones psiquiátricas y neurológicas) o una afección médica que podría interferir en la realización del estudio, dificultar la interpretación de los resultados del estudio, representar un riesgo para la salud del participante o comprometer la integridad del estudio.
• Tener un riesgo significativo de suicidio según los antecedentes, la exploración psiquiátrica de rutina, el criterio del investigador o el hecho de haber respondido «sí» a la pregunta 4 o 5 de la C-SSRS (en los 3 meses anteriores a la primera dosis), o haber presentado cualquier tipo de comportamiento suicida (es decir, haber respondido «sí» a las preguntas sobre comportamientos suicidas) en los 6 meses anteriores a la selección.
• Presenta insuficiencia hepática moderada o grave. Los participantes asintomáticos con insuficiencia hepática leve (enzimas hepáticas elevadas [AST o ALT] < 3 × LSN o bilirrubina elevada < 2× LSN ) podrán ser incluidos en el estudio tras la evaluación por parte del Investigador Principal de las comorbilidades y de la medicación concomitante.