DAZALS · CORT113176-652

Criterios públicos de participación

Inclusión

• * Pacientes masculinos y femeninos ≥18 años de edad con ALS esporádica o familiar. En la Parte 1, los pacientes deben tener un riesgo de progresión ALS caracterizada por una red europea para la puntuación del perfil de riesgo Cure of ALS (ENCALS) ≥ -6 y ≤ -3. En la Parte 2 los pacientes deben tener un riesgo de progresión de la ALS caracterizado por una Iniciativa de Investigación de Tratamiento para Cure ALS (TRICALS) puntuación de perfil de riesgo ≥ -7 y ≤ -3.
• * Si tomar riluzol, edaravona y/o fenilbutyrate y taurursodiol, debe estar en una dosis estable antes de Screening. No se permite el fenilbutirato y taurursodiol sodiol para pacientes inscritos en la Parte 2 del estudio.
• * Parte 2 solamente: Los pacientes con mutación patógena en gen superóxido dismutase 1 (SOD1) no deben recibir tratamiento con tofersen o elegible para el tratamiento con tofersen si está disponible. Los pacientes que han recibido tratamiento previo con tofersen y descontinuados debido a razones de seguridad y/o eficacia antes del Screening son elegibles.
• * Parte 2 solamente: Se permite el uso de metilcobalamina de dosis ultra altas para el tratamiento de la ALS siempre que el paciente haya estado en una dosis estable durante ≥11 semanas antes de la visita del Día 1.

Exclusión

• * Historia de un trastorno neurológico no-ALS clínicamente significativo
• * Incapacidad para tragar cápsulas.
• * Conteo de plaquetas de sangre \<150,000/mm\^3.
• * Daño renal indicado por Tasa de Filtración Glomerular estimada (eGFR) ≤30 mL/min/1,73 m\ ^2. Parte 2 solamente: Los pacientes con antecedentes recientes de lesión renal aguda deberían haber regresado a su función renal de base (es decir, EGFR antes de la lesión renal aguda) antes de la inscripción.
• * Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica/activa actual con virus de hepatitis C o virus de hepatitis B. Parte 2 solamente: Historia conocida del VIH o infección crónica/activa con el virus de hepatitis C o hepatitis B; no es necesario realizar pruebas si se desconoce el estado de infección.
• * Las mujeres que están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando.
• * Uso de ventilación no invasiva (NIV) o ventilación mecánica mediante traqueostomía, o en cualquier forma de suplementación de oxígeno.
• * Cáncer que se está tratando actualmente (excepto carcinoma de células basales de control adecuado o carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de estadio I endometrial o carcinoma in situ del cuello uterino o de mama) o antecedentes de cáncer con una supervivencia prevista \< 2años.
• * Necesidad actual o anticipada de un sistema de pacificación de diafragma (DPS).
• * Exposición previa o tratamiento con moduladores de receptores de glucocorticoides o antagonistas.
• * Tomar, o haber tomado, cualquier corticosteroides tópicos sistémicos, inhalados o potentes (clase I a III) dentro de un período equivalente a 5 vidas medias del corticosteroides utilizado antes de la primera dosis de fármaco de estudio. Los pacientes que han dejado de usar glucocorticoides deben tener una opción alternativa si su condición se deteriora durante el estudio.