APPlauDS · ALN-APP-003

Criterios públicos de participación

Inclusión

• Hombre o mujer, con edad comprendida entre los 40 y los 55 años en el momento de dar el consentimiento informado, con DS-AD en etapa temprana.
• Diagnóstico clínico de síndrome de Down asociado a la trisomía 21.
• Cognitivamente estable en opinión del investigador, y según lo determinado por la reunión de consenso clínico (Sección 6.2.2) y la prueba de detección temprana del Grupo Nacional de Trabajo para la Demencia (NTG-EDSD ≤2 en la combinación de los ámbitos de memoria y lenguaje).
• Carga amiloide en PET ≥18 CL.
• Capacidad y disposición para cumplir todos los requisitos del estudio, a criterio del investigador, como el desplazamiento al centro del estudio, los procedimientos, las mediciones y las visitas, lo que incluye: a. Circunstancias psicosociales adecuadamente favorables. Debe contar con un acompañante que, a criterio del investigador, sea capaz de proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante, y que acepte proporcionar información en las visitas del estudio pertinentes que requieran la aportación de un informante para cumplimentar la escala.
• Cuando proceda, las convulsiones deben estar bien controladas (se permite la medicación antiepiléptica) y no se deben haber producido convulsiones en los 6 meses anteriores a la selección.
• El consentimiento informado seguirá la normativa específica del país descrita en los documentos de consentimiento individuales del país y del centro. El participante debe poder entender todos los requisitos y procedimientos del estudio y estar dispuesto a cumplirlos, y proporcionar el consentimiento informado o asentimiento (cuando proceda) por escrito. El representante legal (RL) debe estar dispuesto y poder cumplir con los requisitos del estudio y proporcionar su consentimiento informado por escrito (cuando proceda). En caso de que un participante pierda la capacidad mental para dar su consentimiento o asentimiento, se obtendrá el consentimiento informado del RL antes de seguir con los procedimientos del estudio y el asentimiento del participante se obtendrá si es posible y está permitido. Cuando sea de conformidad con la normativa local, los participantes en los que se prevea que habrá una pérdida de la capacidad de tomar decisiones durante el estudio (p. ej., por una enfermedad neurodegenerativa) podrán proporcionar el consentimiento anticipado por escrito. Este consentimiento anticipado debe ser específico del estudio y solo se podrá obtener mientras el participante aún lo pueda proporcionar. Si el participante decide permanecer en el estudio en caso de quedar incapacitado, la participación solo continuará si se designa a un RL.

Exclusión

• Retraso intelectual grave (definido como una puntuación estándar compuesta del coeficiente intelectual en el Test Breve de Inteligencia de Kaufman, Segunda Edición (KBIT-2) ≤40 y edades mentales equivalentes verbales y no verbales 460 ms para los hombres o >480 ms para las mujeres en la selección, a menos que la medición del QTcF no sea clínicamente significativa a juicio del investigador en presencia de anomalías de despolarización (p. ej., bloqueo de rama y ritmos con estimulación ventricular).
• Presenta una presión arterial sistólica >150 mmHg o diastólica >90 mmHg tras 10 minutos de reposo en la selección
• Presenta una infección activa que, en opinión del investigador, impediría la participación completa en el estudio (p. ej., gripe, coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo [SARS-CoV-2])
• Antecedentes médicos de enfermedad cerebral o de la médula espinal que, en opinión del investigador, interferirían con el proceso de punción lumbar, la circulación del LCR o las evaluaciones de seguridad. Estas afecciones pueden incluir, entre otras, tumores o anomalías visualizadas mediante resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada, hidrocefalia, mielopatía, cirugías espinales previas, inestabilidad atlantoaxial
• No se permite antiagregante plaquetario ni anticoagulante que estén contraindicados para la punción lumbar según las normas de atención médica locales. Se permiten los tratamientos que el investigador pueda administrar según las normas de atención locales para realizar la punción lumbar.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Antecedentes de intolerancia a las inyecciones IT.
• Cualquier afección que aumente el riesgo de meningitis (p. ej., estado de inmunodeficiencia).
• Antecedentes de trastorno de regresión en el síndrome de Down.
• Otras afecciones médicas o comorbilidades que, en opinión del investigador, puedan interferir en el cumplimiento del estudio o en la interpretación de los datos.
• Hospitalización por cualquier procedimiento médico o quirúrgico mayor que implique anestesia general en las 12 semanas previas a la selección, durante la misma o que esté prevista durante el ensayo.
• Comorbilidades como la apnea obstructiva del sueño y el hipotiroidismo que no estén bien controladas y que, en opinión del investigador, dificulten el seguimiento del estado funcional del participante.
• Intento de suicidio o ideas suicidas con un plan que requirieran ingreso hospitalario o cambio en el nivel de atención en los 12 meses previos a la selección. a. Se debe excluir a los participantes que, en opinión del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio, episodios depresivos graves, psicosis, estado de confusión o comportamiento violento.
• No está dispuesto a cumplir con los requisitos de métodos anticonceptivos durante el periodo de estudio, tal y como se describe en el apartado 5.9.1.
• La participante está embarazada, planea quedarse embarazada o está en periodo de lactancia.
• Antecedentes de alcoholismo, en los últimos 12 meses antes de la selección, según la opinión del investigador
• Presenta alguno de los siguientes valores en los parámetros analíticos en el momento de la selección: a. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN). b. Bilirrubina total >1,5 veces el LSN. Los participantes con bilirrubina total elevada secundaria al síndrome de Gilbert documentado son idóneos si la bilirrubina total es 1,4 d. Cifra de trombocitos <100 000/microlitro (μl) e. Cifra absoluta de neutrófilos inferior al límite inferior de la normalidad (LLN) células/μl o cifra absoluta de linfocitos inferior al LLN células/μl f. Fltración glomerular estimada (FGe) <45 ml/min/1,73 m² en la selección (el cálculo se basará en la fórmula de creatinina de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] [2021]; véase el apartado 10.1)
• Tratamiento con otro fármaco experimental, agente biológico o dispositivo durante el estudio o antes de la selección, en los 6 meses anteriores o en las 5 semividas del fármaco en fase de investigación, lo que sea más largo.
• Tratamiento con un anticuerpo antiamiloide antes o durante el estudio.
• Tratamiento con un fármaco administrado por vía IT con una diana genética, como siRNA u oligonucleótidos antisentido (ASO), en los 3 años previos a la selección.
• Antecedentes de tratamiento con un anticuerpo dirigido contra la proteína tau en los 3 años anteriores a la selección.
• Cualquier antecedente de terapia génica, trasplante celular o cirugía cerebral experimental.
• Presencia de una derivación implantada para el drenaje del líquido LCR o de un catéter del SNC implantado.